VGX 인터내셔널(대표이사 박영근)과 미국의 이노비오 파마수티컬스 공동연구팀 (JDC, Joint Development Committee)은 H5N1 조류 인플루엔자 예방용 DNA백신 (VGX-3400)의 추가 임상1상 시험에서 하나의 백신으로 유전적으로 서로 다른 H5N1 바이러스에 대한 면역력을 유도할 수 있는 교차방어 (cross protection) 가능성을 확인했다고 18일 밝혔다.

일렉트로포레이션 (electroporation, EP)으로 피하 (ID, Intradermal) 접종 방식을 이용한 부스트 추가 접종을 받은 피험자 중 50%에서 혈구응집반응 억제 (hemagglutination inhibition, HAI) 역가 (titer)가 4배 이상 증가함이 확인 됐다. 특히 여섯 종류의 서로 다른 H5N1 바이러스에 대해서 의미 있는 면역원성 결과가 확인돼, 하나의 백신으로도 유전적으로 서로 다른 H5N1 바이러스에 대한 면역력 유도가 가능했다고 VGX인터내셔널은 밝혔다.

VGX인터내셔널과 이노비오의 이 같은 임상시험 결과는 제5회 WHO 미팅에서 “Influenza Vaccines that Induce Broad Spectrum and Long-Lasting Immune Responses”라는 제목으로 발표됐다. 현재 2차 추가 접종이 진행 중이며, 이에 대한 결과는 2012년 1사분기에 나올 예정이다.

면역원성 평가에는 클레이드 1 (clade 1) A/Vietnam/1203/04 아형과 클레이드 2 (Clade 2.1, 2.2; 2.3.2; 2.3.4) 그리고 클레이드 0 H5N1 바이러스가 사용됐다. 클레이드 1 (clade 1) A/Vietnam/1203/04 아형에 대해서는 50% (20명 중 10명) 피험자에게서 4배 이상의 혈구응집반응 억제 역가가 확인 됐으며, 클레이드 2 (Clade 2.1, 2.2; 2.3.2; 2.3.4) 그리고 클레이드 0 H5N1 바이러스에 대해서는 10-25%의 피험자에게서 4배 이상의 혈구응집반응 억제 역가를 확인했다. 특히 한 명의 피험자에서는 모든 여섯 종류의 H5N1 바이러스에 대해 1:40 이상의 혈구응집반응 억제 역가가 확인됐다.

혈구응집반응억제 (hemagglutination inhibition, HAI) 검사

혈구응집반응억제 (hemagglutination inhibition, HAI) 검사는 백신을 접종 받은 피험자의 혈액 내 유도된 항체반응을 평가하는 방법이다. 백신을 접종 받고 접종 받기 이전과 비교하여 HAI 역가가 4배 증가했다는 것은 면역활성화에 대한 중요한 지표로 여겨진다. HAI 역가 값 1:20은 일반적으로 백신에 대한 효과가 나타난 것으로 여겨지며, 역가 값 1:40 혹은 그 이상은 인플루엔자에 대한 면역력이 인체 내에 유도됐음을 간접적으로 나타낸다.

H5N1 조류독감 예방용 DNA백신 (VGX-3400) 추가 임상1상 시험

VGX인터와 이노비오는 VGX-3400의 기존 임상1상 시험과 더불어 VGX-3400의 안전성을 장기적으로 평가하고 효과적인 면역원성 유도 정도를 좀더 세부적으로 평가하기 위한 추가 임상1상 시험을 실시하고 있다.

한국에서는 모든 피험자 그룹 (저용량, 중간용량, 고용량 접종 그룹)에 대한 장기간의 안전성 평가를 실시하고 있으며, 미국에서 진행중인 임상시험은 일렉트로포레이션을 이용한 기존의 2번 근육접종에 추가로 피하 (ID, Intradermal) 접종을 실시한다. 접종하게 될 DNA백신은 VGX-3400을 구성하는 3개의 플라스미드 DNA 중 H5 HA를 발현하는 플라스미드 DNA이며 0.9 mg을 피하에 접종한다.

본 추가 임상시험은 단일 플라스미드 DNA (H5 HA)를 피하 (ID)에 일렉트로포레이션을 이용하여 접종하였을 때 유도되는 면역원성을 평가하기 위함이다. 기존 임상1상 시험에 참가했던 피험자들 중 20명이 추가 피하 접종을 받았으며 안전성과 내약성, 그리고 면역원성을 평가하게 된다. 이번 결과는 1차 추가 접종에 대한 중간 임상결과이며, 2차 추가 접종에 대한 결과는 2012년 1사분기에 발표할 예정이다.

일렉트로포레이션 (EP, Electroporation)을 이용한 피하 (ID, Intradermal) 접종은 DNA백신을 피부에 전달하는 방식이다. 인플루엔자 예방용 DNA백신의 피하접종 (+ EP)을 통한 임상시험은 이번이 최초이다. 인체 피부에는 수지상 세포 (dendritic cell)나 대식세포 (macrophage)와 같은 많은 면역세포들이 있어 예방백신 접종을 통해 효과적인 면역력 유도가 가능할 것으로 보고 있다.

이노비오에서 개발한 피하 접종용 일렉트로포레이션 기기는 최근 사람대상의 시험에서 주사기를 이용하는 기존 접종방식과 유사한 내약성을 보인바 있다. 이는 DNA백신 접종 시 수반되는 통증을 최소화 하면서도 전달효과를 극대화 시키는 일렉트로포레이션을 인플루엔자, 말라리아, 혹은 댕기열과 같은 다양한 감염성 질환을 대상으로 적용할 수 있음을 의미한다.

또한 원숭이를 대상으로 실시한 인플루엔자와 천연두 예방용 DNA백신의 동물실험에서 일렉트로포레이션을 이용한 피하접종 방식이 근육접종 방식과 비교하여 더 많은 중화항체를 유도하고 공격 (Challenge)실험에서도 더 많은 원숭이들을 인플루엔자 바이러스와 천연두로부터 보호함을 확인하였다.