크리스탈지노믹스(대표이사 조중명, 이하 ‘크리스탈’)는 백혈병 신약후보 CG-806에 대한 옵션행사금 (1차 마일스톤, USD $ 2,000,000)을 앱토즈 바이오사이언스(Aptose Bioscience Inc., 이하 앱토즈)로부터 조기 수령했다고 밝혔다.

CG-806은 2016년 6월 총 3,600여억원 규모로 앱토즈에 기술 수출한 세계최초 FLT3-BTK 다중저해 백혈병 신약후보로 미국에서 실시한 전임상시험에서 획기적인 결과를 보여주었으며 현재 미국 FDA에 Pre-IND 미팅을 신청해 놓은 상태이고, 올해 안에 IND 제출을 위해 준비 중이다.

 크리스탈 관계자는 “당초 지불 받을 옵션행사금(1차 마일스톤, USD $ 2,000,000)은 미국FDA 임상1상 시험계획(IND) 제출 시 지급받도록 되어 있었다.  연이어 진행 할 임상시험들을 위해서는 CG-806 화합물의 엄격한 규격 관리와 안정적인 생산은 필수적인데, 이를 위해 원료 생산처를 미국으로 옮기고 CG-806의 대량합성을 위해 공정개선에 시간을 투자하다 보니 예상보다 IND 제출 시기가 다소 늦어지고 있지만, 최근 암환자 세포들에서 세계 최고의 우수한 약효를 보이고 있어 앱토즈가 조기 지급을 결정한 것.”이라며 “앱토즈는 현재 CG-806의 효율적인 대량합성 방법에 대한 공정개선이 완료되어 수 Kg을 생산해 놓은 상태이며, 탁월한 작용기작과 우수한 항암효과에 대해 매우 큰 기대를 가지고 자사의 최우선개발과제로 개발 중에 있다.”고 말했다.

앱토즈는 지난 4월 미국 시카고에서 열린 미국암학회(AACR)에서 CG-806의 획기적인 효능과 작용기전 연구 결과를 발표하여 AML(급성골수성백혈병)치료제 뿐만 아니라 CLL(만성림프구성백혈병), MCL, DLBCL 등의 악성 B세포 림프종 치료제로써의 높은 개발 가능성을 제시했다. 

미국암학회(AACR)에서 발표한 내용을 요약하면, FLt3가 주요 표적인 AML에서 개발이 가장 앞선 다이이치 산쿄사의 퀴잘티니브(Quzaltinib) 보다 Flt3에 대한 저해활성이 10배 이상 우수하여, 188명의 AML 환자로부터 얻은 암세포 샘플들에 대한 퀴잘티니브를 포함한 5개의 다른 항암제과의 직접비교에서 가장 우수한 항암효과를 보여 주었을 뿐 아니라 모든 환자샘플에서 대부분 반응을 보이는 가장 폭 넓은 암세포 사멸효과도 보여 주었다는 것이다.

또 다른 한가지는 9가지 분류의 다양한 악성 B 세포 림프종 세포들에 대해 애브비/얀센에서 시판중인 BTK 저해제, 임부루비카(Ibrutinib)와의 직접비교에서 적게는 14배, 많게는 6,200배까지의 우월한 항암활성을 보여 평균적으로 1,400배 이상 효과가 탁월했다는 것이다.

또한 CG-806은 AML에서 내성의 원인이 되는 FLt3 돌연변이 변이형들과, 임부루비카가 듣지 않거나 복용시, 내성을 일으키는 원인으로 알려진 C481S 돌연변이 변이형에도 저해 활성이 모두 좋아 기존 약제의 내성 환자들도 치료가 가능하고, AML과 CLL을 포함한 다양한 악성 B 세포 림프종들에 대한 내성 우려도 적다는 것이다.  

William G. Rice 앱토즈 대표는 “미국암학회에서 발표한 전임상시험 결과 CG-806은 AML환자 샘플에서 다른 FLT3 억제제들보다 가장 뛰어난 효과를 보였으며, CLL을 포함한 B 세포 림프종 그리고 그 외에 다양한 혈액암 환자 샘플에서 ‘임부루비카( ibrutinib)’보다 월등히 우수한 효과를 보여 주었다,”며 “CG-806은 AML(급성골수성백혈병),  CLL(만성림프구성백혈병) 및 기타 악성 종양 환자들에게 획기적인 치료제로 개발 될 것을 확신하고 있다.” 며 자신감을 드러냈다.

한편 앱토즈는 미국, 유럽, 일본에 이어 올해 4월에 호주에서도 CG-806의 특허 등록을 완료하였고, 크리스탈은 지난해 11월 CG’806의 중국특허 등록을 완료 하였다. 이 특허는 CG-806을 포함하는 물질들과 제조방법, 조성물, 용도에 대한 광범위한 특허로서 기술수출 계약시 한국과 중국에 대한 모든 권리는 크리스탈이 보유하도록 함에 따라 특허권자는 크리스탈 단독이며, 중국 내 물질특허 만료시점은 2033년 12월 26일이다.