코로나19 치료제 개발기업인 ㈜셀리버리가 미국 임상시험을 위한 임상시놉시스 (clinical synopsis)가 완성되었다고 발표했다.

㈜셀리버리는 미국 비임상시험 및 임상수탁기관인 코방스 (COVANCE, 서머셋 및 프린스턴, 뉴저지주) 두 곳과 지난 2020년 5월부터 면역치료제 iCP-NI의 코로나19 임상개발을 위한 전과정 (full-packaged service)을 위탁하여 개발해 왔다. 몇 가지 난관과 스케줄 지연이 있었으나, 신약물의 임상개발로서는 매우 빠른 약 1년만에 영장류 효능 및 안전성 평가시험을 포함하여 임상시험전략인 임상시놉시스까지 완료되어, 미국 전역에서의 임상시험개시를 위한 다음 단계로 신속히 진입할 수 있게 되었다고 밝혔다.

임상시놉시스는 소동물 및 대동물에 대한 독성시험 및 효력시험 결과를 포함한 약동학/약력학 (PK/PD) 등 그 동안 축적된 모든 약물의 분석결과를 바탕으로, 임상시험 전반에 대한 구체적인 일정부터 임상시험 대상자 결정 계획, 투여방법과 결과 분석방법, 대응 메뉴얼 등 임상시험에서 진행될 모든 계획 및 상황에 따른 대처법을 포함한 문서로, FDA에서 진행하는 임상시험 심사의 근간이 되는 가장 중요한 자료이다. 중요한 문서인 만큼 코방스 (미국 뉴저지주 프린스턴 및 영국 캠브리지) 측은 굉장히 보수적으로 여러 단계에 걸친 검수 (internal review & validation)를 하여 당초 예상 스케줄 보다 지연이 있었으며, 시놉시스 최종결정에서 스폰서社인 셀리버리측과 일부 이견에 대한 의견조율로 인하여 추가적으로 지연이 발생했으나, 코방스측에서 셀리버리의 의견을 전격 수용하므로써 미국 임상시놉시스가 최종 확정되었다고 관계자는 밝혔다.

셀리버리 조대웅 대표는, “iCP-NI 미국 임상을 준비하는 과정에서 예상치 못한 두 가지 큰 난관을 거치며 임상 돌입시기에 지연되었다” 라고 밝혔다. 그는, “첫 번째로 미국식품의약국 (FDA) 에서 요구하는 독성시험 기준을 조기에 달성하기 위해 소동물과 대동물에 대한 독성시험 (toxicity) 및 약동학/약력학 (PK/PD) 시험을 동시에 진행하고자 하였으나, 코로나19 판데믹이 급속도로 확산되면서 전세계적으로 독성평가용 영장류 (필리핀원숭이: cynomolgus macaques) 수급에 문제가 생겨 부득이 소동물시험을 먼저 진행한 뒤 영장류 독성시험을 시작할 수 있었다. 이로 인해 당초 계획보다 약 3개월 지연이 발생하였다” 라고 설명했다.

두 번째는, 생체시료 분석법 검증 (bio-analysis method validation) 문제로, 분석법 개발 (8개월 소요)은 문제없이 완료되었으나, 동물시료 분석 직전 수행한 분석법의 정밀성 (precision)과 신뢰성 (accuracy)을 판단하는 검증시험 (validation) 에서 분석자료간 오차가 발생하였다. 셀리버리는 즉시 2개월에 걸친 분석법 최적화 (optimization)를 진행, 분석법 재검증에 성공하였으나 실험동물 혈액샘플에 대한 사전처리 단계 (pre-treatment)가 새롭게 추가되면서, 이미 채취한 기존 혈액샘플 시료를 사용하지 못하게 되어, 또다시 2개월에 걸친 GLP-수준의 소동물 독성시험을 반복하는 우여곡절을 겪은끝에 비로소 모든 분석작업을 마치게 되었다고 셀리버리측은 밝혔다.

셀리버리 조대웅 대표는, “물론, 안전성평가기관의 실수이긴 하지만 이를 문제삼아 일을 그르치기 보다는, 어떻게 해서든 신속히 이 문제를 해결하고 우리의 목표인 미국에서의 코로나19 치료제의 조기 임상개발을 위해 모든 관련자들이 지난 5월부터 지금까지 약 두달여 이상을 애태우며 할 수 있는 모든 일을 한 것 같다.” 라고 밝히며, “일부 단기 투자자들로부터 ‘신청조차 못하는 수준’ 이라는 비아냥을 들을 땐 정말 피가 꺼꾸로 솟는 기분이었다.” 라고 회상했다.

한편, ㈜셀리버리는 앞선 6월 11일 유럽대륙에서의 코로나19 치료제 iCP-NI의 임상개발을 위한 유럽임상시놉시스 또한 이미 완성되어 현재 유럽의약품청 (EMA)에 임상시험계획 신청 (IND filing)을 앞두고 있는 만큼, 이번 미국임상시놉시스까지 완료되어 유럽과 미국에서의 동시 글로벌 임상시험을 앞두고 있다. 조 대표는, “당초 먼저 미국에서 임상시험을 시작함과 동시에 순차적으로 유럽 등 제3국으로 임상시험을 확장한다는 계획이었으나, 파트너社를 포함한 미국 현지사정 등 외적인 요인으로 예정된 개발일정이 지연되면서 유럽임상시놉시스가 먼저 완성되게 되었지만 현재, 미국 임상시놉시스도 일련의 우여곡절을 극복하고 완성되어 이를 기반으로 미국 FDA에 보낼 임상사전협의 패키지 (Pre-IND Meeting package)를 준비중이다.” 라고 밝히며, “하루속히 iCP-NI의 인간대상 안전성 및 코로나19 감염병에 대한 치료효능을 증명하여, 전세계를 대상으로 코로나19 감염병의 표준치료법으로 등록됨은 물론 앞으로 계속해서 주기적으로 발생이 예상되는 극심한 바이러스 감염병들에 대한 강력한 면역치료제로써 개발되도록 최선을 다할 것” 이라고 전했다.