박셀바이오, 골수침윤림프구 배양 강화 특허 등록

박셀바이오가 다발골수종 환자의 골수에서 분리한 림프구를 배양·활성화해 항암 기능을 높이는 기술에 대한 특허를 등록했다고 29일 밝혔다. 이번 등록으로 박셀바이오의 누적 특허 보유 건수는 일본 특허 2건을 포함해 총 14건으로 늘었다.

이번 특허는 골수침윤림프구(MIL, Marrow-Infiltrating Lymphocyte)를 특정 조건에서 배양해 항암 활성을 강화하는 방법에 관한 기술이다. 다발골수종 환자 골수에서 분리한 림프구를 사이토카인(IL-2, IL-7, IL-15)과 항-CD3·항-CD28 항체와 함께 14~21일 동안 배양하는 방식이 적용된다. 사이토카인은 면역세포의 증식과 활성화를 조절하는 신호 단백질이며, 항-CD3와 항-CD28 항체는 T세포 활성화를 유도하는 역할을 한다.

해당 배양 과정에서는 면역세포 구성의 변화가 관찰됐다. CD8⁺ 중심 기억 T세포의 비율이 증가한 반면, 면역 억제 기능을 하는 조절 T세포(Treg)와 골수 유래 억제세포(MDSC)의 비율은 감소하는 경향을 보였다. 중심 기억 T세포는 항원을 기억하고 이후 재노출 시 빠르게 반응하는 특성을 가진 세포로, 이 비율이 높을수록 장기간 면역 반응 유지에 유리한 것으로 알려져 있다. 또한 암세포 공격력을 나타내는 지표 중 하나인 CD107a 발현율도 증가한 것으로 확인됐다.

박셀바이오는 이 배양 기술로 확보한 골수침윤림프구에 BCMA(B세포 성숙화 항원) 유전자를 CAR(키메라 항원 수용체) 기술로 삽입한 다발골수종 치료제 ‘BCMA CAR-MIL’을 개발하고 있다. BCMA는 다발골수종 세포 표면에 높은 수준으로 발현되는 단백질로, 이를 표적으로 하는 치료제 개발이 진행되고 있다. 기존 CAR-T 치료제는 말초혈액에서 분리한 림프구를 기반으로 하기 때문에 종양 특이성이 낮고 암세포가 항원을 변형해 치료를 회피하는 ‘항원 손실’ 현상에 취약하다는 한계가 지적돼 왔다.

이제중 박셀바이오 대표는 “CAR-MIL 치료제는 골수에서 분리한 림프구를 기반으로 중심 기억 세포 비율이 높아 다양한 골수 내 암세포 표적을 기억하고 골수로 회귀하는 특성을 보인다”며 “골수 내 암세포를 장기간 추적해 제거하는 경향이 있다”고 말했다.

BCMA CAR를 발현한 골수침윤림프구 치료제는 현재 전 세계적으로 상용화된 제품이 없는 상태다. 박셀바이오의 BCMA CAR-MIL 연구개발은 지난 6월 국가신약개발과제로 선정됐다.

박셀바이오는 올해 들어 ‘배양보조세포를 포함하는 자연살해세포 증식용 조성물’, ‘모노바디 기반 키메라 항원 수용체’, ‘자연살해세포의 신규한 제조방법 및 이를 이용한 간암 치료 방법’ 등 이번 특허를 포함해 총 6건의 특허를 추가 등록했다.