한미약품, ‘HM101207’ 글로벌 병용항암 후보 부각

한미약품이 개발 중인 차세대 표적항암제 ‘SOS1-KRAS 상호작용 저해제(HM101207)’의 비임상 연구 결과를 미국 보스턴에서 열린 제7회 RAS 표적 신약개발 국제학술대회에서 발표했다. 한미약품은 16일부터 18일(현지시각)까지 진행된 학회에서 HM101207의 표적 특이성과 병용요법 가능성을 소개했다고 26일 밝혔다.

HM101207은 암을 유발하는 주요 돌연변이인 KRAS 변이의 활성화를 억제하기 위해 신호전달 과정에서 핵심적 역할을 하는 SOS1 단백질과 KRAS 간 결합을 차단하는 기전의 저해제(SOS1-panKRAS Modulator)다. KRAS 변이는 폐암, 대장암, 췌장암 등에서 높은 빈도로 발견되지만, 현재 승인된 저분자 억제제는 G12C 변이에 한정돼 있다.

KRAS G12C 저해제는 일부 암종에서 허가됐으나 제한적인 임상 효과와 내성 발생 문제가 제기돼 왔다. 이에 따라 다양한 KRAS 변이를 아우르는 치료 전략과 병용요법에 대한 필요성이 제기되고 있다. KRAS 변이를 보유한 환자 중 상당수는 충분한 치료 효과를 얻지 못하는 상황으로, 미충족 의료 수요가 존재한다는 평가다.

한미약품에 따르면 HM101207은 여러 KRAS 변이에 결합해 신호 활성을 낮추고 암세포 증식을 억제하는 기전을 갖는다. KRAS G12C 저해제, 수용체 티로신키나제(RTK) 저해제, MAPK 신호 경로 저해제 등과 병용 시 내성 극복 가능성도 기대된다고 설명했다.

이번 학회 발표에서는 다양한 KRAS 변이뿐 아니라 PTPN11 변이, NF1 변이를 지닌 암세포주에서 세포 성장 억제 활성이 확인된 비임상 결과가 공개됐다. KRAS 변이 이종이식 마우스 모델에서는 KRAS G12C 저해제 또는 MAPK 신호 경로 저해제와의 병용요법에서 SOS1 경쟁 약물 대비 우수한 항종양 효력이 나타났다고 밝혔다.

또한 HM101207은 여러 RAS-off 저해제와 병용 시 강한 항암 시너지 효과를 보였으며, 개발 중인 다른 SOS1 경쟁 약물 대비 표적 특이성이 높고 약물 간 상호작용(Drug-Drug Interaction, DDI)을 최소화한 특성을 갖췄다고 회사 측은 전했다. 이에 따라 글로벌 항암제 병용 전략에서 활용 가능성이 제기되고 있다.

노영수 한미약품 ONCO임상팀 이사는 “RAS/RAF 변이 표적항암 신약개발을 통해 축적한 연구 역량을 바탕으로 HM101207의 임상 개발을 추진하겠다”며 “올 하반기 글로벌 학회에서 항암 혁신신약의 연구 성과를 지속적으로 입증해 나가겠다”고 말했다.