한미약품, 근육 늘리며 지방 줄이는 비만신약 기전 첫 규명

한미약품이 15일부터 19일(현지시간)까지 오스트리아 빈에서 열린 제61회 유럽당뇨병학회(EASD 2025)에서 비만 치료 신약 후보물질 3종(HM17321, HM15275, HM101460)의 비임상 연구 성과 6건을 공개했다.

이번 발표에서는 HM17321의 작용 기전 연구가 주요 내용으로 제시됐다. 기존 GLP-1 계열 비만 치료제는 체중 감소 과정에서 지방뿐 아니라 근육량도 함께 감소하는 점이 임상적 한계로 지적돼 왔다. 한미약품 연구진은 HM17321을 투여한 동물 모델에서 근육 단백체 분석을 실시한 결과 mTOR 신호 경로 활성화와 대사 적응을 통한 근성장 유도 효과를 확인했다고 설명했다. mTOR는 세포 내 단백질 합성과 근육 성장을 조절하는 핵심 신호 경로로 알려져 있다. 또한 근육 재생 과정에 관여하는 위성세포의 활성화가 근세포 분화와 증식을 촉진하는 현상도 관찰됐다고 밝혔다.

비만 영장류 모델 실험에서는 지방 선택적 체중 감소와 제지방량(근육·뼈 등 지방을 제외한 체성분) 유지 효과가 확인됐다. 이와 함께 혈당 조절 개선, 혈중 중성지질 감소, 혈압 강하 등 대사 및 심혈관 관련 지표에서도 개선 경향이 보고됐다. 회사는 이러한 결과가 비임상 단계에서 지방 감소와 근육 보존 기전이 동물 모델에서 확인된 사례라고 설명했다.

또 다른 후보물질 HM15275는 GLP-1, GIP, GCG 수용체를 동시에 활성화하는 삼중 작용제다. 이번 학회에서는 해당 물질의 체중 감소 효과가 현재 시판 중인 세마글루타이드 성분 의약품 ‘위고비’와 터제파타이드 성분 의약품 ‘젭바운드·마운자로’를 상회하는 결과가 제시됐다. 장기 투약 연구에서는 임상 개발 단계에 있는 레타트루타이드 대비 더 큰 체중 감소 효과와 함께 근육량 유지 결과가 관찰됐다고 발표됐다.

경구용 GLP-1 작용제 후보물질 HM101460의 연구 결과도 처음 공개됐다. 해당 후보물질은 G-단백질 편향 활성(G protein-biased signaling) 기전을 기반으로 지속적인 약효 발현 가능성을 보였다는 설명이다. G-단백질 편향 활성은 수용체가 특정 신호 전달 경로를 선택적으로 활성화하는 방식으로, 원하는 약리 효과를 강화하면서 부작용 가능성을 줄일 수 있는 접근 방식으로 연구되고 있다.

최인영 한미약품 R&D센터장은 “단순한 체중 감소를 넘어 대사 건강 개선까지 포괄하는 새로운 치료 패러다임을 제시하겠다”고 말했다.