크리스탈지노믹스(대표이사 조중명, 이하 ‘크리스탈’)는 중국 제약·바이오 산업의 선도적 신약개발 제약사인 항서제약(Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd., 이하 ‘항서제약)과 PD-1항체 면역항암제 ‘캄렐리주맙(Camrelizumab, SHR-1210, 이하 ‘캄렐리주맙’)의 한국 독점 라이센싱 계약을 체결했다고 공시를 통해 밝혔다.

이번 계약으로 크리스탈은 ‘캄렐리주맙’의 판매, 임상개발 등 한국 독점권리를 확보하게 되었다. 본 계약은 계약금 USD 1.5백만불 (한화 약 18.3억원), 개발마일스톤 첫 적응증 승인시 USD 0.5백만불(한화 약 6.1억원) 및 적응증 확대과정에서 최대 USD 1.5백만불(한화 약 18.3억원), 상업화 이후 매출실적에 따른 세일즈 마일스톤은 최대 USD 84.25백만불 (한화 약 1,026.7억원)이다. 판매로열티는 순매출액의 10 ~ 12%이다.

1970년도 설립된 중국의 제약사인 항서제약은 상하이 증권거래소에 상장되어 있는 상장사로 시가총액 500억불의 세계 30위안에 손꼽히는 회사이다. 경쟁사 대비 압도적 R&D와 해외 우수 인재 영입을 통해 신약개발 역량에 힘을 쏟고 있으며, 미국, 유럽, 일본 등 세계 각지에 R&D센터와 임상실험 센터를 보유하고 전세계 24,000여명의 직원들과 함께 중국의 제약·바이오 산업을 선도하고 있는 제약사이다. 뿐만 아니라 경쟁력 있는 신약 개발 역량과 파이프 라인을 보유하고 있다.

항서제약이 2019년 6월 출시한 자체개발한 PD-1 면역항암제인 '캄렐리주맙' (Camrelizumab, SHR-1210)은 글로벌 항암제 시장에서 다양한 암종의 표준치료제로 자리잡아가고 있는 메가 블록버스터 약물로 자리잡을 것으로 예상되는 신약이다. 2020년 03월 중국 국가약품감독관리국(NMPA)로부터 간암(HCC) 2차 치료제로 판매 승인을 획득하였다. 또한 2019년 5월 전형적호지킨림프종(cHL) 3차 치료제로도 허가를 받은 바 있으며, 비세포폐암, 식도암에 대해서도 중국내 허가 검토중으로 올해 안에 허가가 예상되고 있다. 이외에도 폐암, 위암, 식도암, 림프종, 흑색종 등을 포함한 여러 고형암에서 현재 약 60여개의 임상시험이 중국과 미국을 포함한 다수의 국가에서 진행중이다.

크리스탈의 조중명 대표이사는 ”이번 항서제약의 PD-1 항체 면역항암제 캄렐리주맙 한국 독점 라이센싱 계약은 당사의 혁신신약개발 기반기술을 바탕으로 철저한 검증을 통해 선택했으며, 향후 임상개발 뿐만 아니라 허가획득 및 판매를 통해 빠르게 수익을 창출 해 나갈 것.” 이라며, “현재까지 면역항암제의 병용요법 개발이 글로벌 항암제 개발의 주류를 이루고 있는 만큼 크리스탈이 진행하고 있는 면역항암제 및 병용요법개발도 더욱 박차를 가할 계획이며, 현재 환자별로 약 1억원의 치료비가 지출되고 있는 만큼 신속히 식약처의 허가를 획득하여 기존 치료제 대비 저렴한 가격으로 공급할 수 있도록 하여 국가재정 및 환자의 부담을 크게 줄일 수 있도록 할 계획.”이라고 말했다.

면역항암제 중 현재 글로벌 시장에서 가장 각광을 받고 있는 면역관문억제제(Immunecheckpoint inhibitor)는, 암세포가 면역세포의 공격을 피하기 위하여 정상세포인 것처럼 위장신호를 보내는 지능적 대응을 무력화하기 위한 것이다. 암세포가 면역체계 감시망을 회피할 때 사용하는 거짓 정보인 면역관문(Immunecheckpoint) 분자는 PD-1, PD-L1, CTLA-4 등이 있다. 예컨대 면역세포의 PD-1이 암세포의 PD-L1과 결합하게 되면 면역세포는 암세포를 정상세포로 인식하고 공격을 하지 않는다. 따라서 이들 PD-1이나 PD-L1 항체로 PD-1과 PD-L1의 결합을 억제하도록 만들어 암세포가 면역세포기능에 영향을 미치는 것을 방지하여 면역세포의 공격을 활성화하는 것이 면역관문억제제의 작용기작이다.

면역관문억제제는 이미 암치료의 최전선에서 활약하며 치료효과를 보이고 있다. 현재 시판되고 있는 주력제품인 MSD 키트루다와 BMS 옵디보의 작년 매출합계는 100억불(11조원)에 육박했고 2023년까지 240억불(26조원)까지 성장할 것으로 예상된다. 그러나, 흑색종과 같은 일부 암종에선 뛰어난 치료효과를 보였지만 아직까지 대부분의 다른 암종에선 환자 반응율이 15~25%에 그치고 있다. 어떤 암에 어떤 면역관문억제제가 효과가 있는지에 대해 다양한 임상시험이 진행 중에 있지만, 아직까지 획기적인 치료효과를 나타내지는 못하고 있다. 더 효과적인 면역반응을 나타내기 위하여는 PD-1과 같은 면역관문인자를 억제시키는 것만으로는 충분하지 않고, 면역활성을 억제하는 인자들을 조절하는 다른 항암제들과의 병용투여가 필수적이며 현재 다양한 항암제들과의 병용투여 임상들이 활발하게 진행되고 있다.

면역관문억제제 시장은 해외뿐만 아니라 국내에서도 급성장하고 있다. 국내 시장은 키트루다(한국엠에스디), 옵디보(한국오노약품공업), 티쎈트릭(한국로슈), 그리고 여보이(한국비엠에스제약)로 구성되어 있으며, 2019년 시장규모는 1,930억원이였다. 2018년 1,024억원대비 89%나 성장한 것이다.